近日，中国科学院南海海洋研究所热带海洋环境与岛礁生态全国重点实验室、热带海洋生物资源与生态实验室和广东省海洋药物重点实验室在海绵来源真菌天然产物研究方面取得新进展。科研团队基于分子网络分析导向分离的方法，从南海海绵来源的一株真菌中精准挖掘出系列新颖脂肽类化合物，具有较好的抗菌活性和糖苷酶抑制活性。相关成果发表于化学领域知名期刊《Chinese Chemical Letters》（中国化学快报）。中国科学院南海海洋研究所22届联合培养硕士生叶伟霞为论文第一作者，研究员张长生、研究员张文军及暨南大学研究员田海妍为共同通讯作者。
真菌代谢产物是药物研发的宝库，但传统“盲目分离”的方法如同大海捞针，常导致已知化合物的重复鉴定。为应对这一难题，研究团队采用了MS2分子网络（MS2-MN）导向分离策略。该策略通过质谱数据的“指纹”聚类，将复杂的代谢产物可视化，让研究者能在实验初期就迅速排除“老面孔”，精准锁定具有新颖裂解特征的“潜力分子”。
通过该策略，研究团队从南海海绵Halichondria panicea来源的真菌Aspergillus sp. SCSIO 40435中分离鉴定出4个新环七肽unguisins L–O（5–8）和11个新颖脂肽类化合物lipounguisins A–K（9–19）。进一步综合应用NMR、J-HMBC、旋光值、Marfey's水解、变温1H-NMR及ECD计算等方法解决了这类脂肽类复杂分子结构鉴定难题，确定了两种独特的C‒C和C‒N连接方式（图1）。活性评价显示，含有脂肪酸侧链的化合物抗菌活性和糖苷酶抑制活性明显优于相对应的环七肽母核，揭示了脂链对生物活性的重要贡献，也为后续开发新型药物先导化合物提供了关键依据。
图1 (A) 典型脂肽的连接方式；(B)本研究报告的非典型脂肽；(C) 化合物1-19的结构图
该项研究得到了国家自然科学基金、广东省及海南省自然科学基金等多项基金的资助。
论文信息：Weixia Ye,Kai Liu,Wei Liu,Xianbo Chen,Xuemin Ding,Haiyan Tian*,Wenjun Zhang*,Changsheng Zhang*. Novel lipopeptides featuring unusual C–C and C–N linkages between cyclic peptides and fatty acyl chains. Chinese Chemical Letters,2025.
论文链接：https://doi.org/10.1016/j.cclet.2025.112293
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